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抽象的新兴证据表明,脑膜隔室在各种神经系统疾病中扮演了工具作用,但是,我们仍然缺乏对脑膜生物学的基本知识。在这里,我们利用了高通量RNA测序(RNA-SEQ)技术来研究脑膜对创伤性脑损伤(TBI)(TBI)的转录反应,并在亚急性和慢性时间范围内衰老。使用单细胞RNA测序(SCRNA-Seq),我们首先探讨了轻度TBI如何影响一周后幼体幼体脑膜的细胞和转录景观。然后,使用大量RNA-Seq,我们评估了TBI后年轻小鼠和老年小鼠之间的差异长期结局。在我们的SCRNA-SEQ研究中,我们重点介绍了在主要脑膜细胞种群中看到的差异基因表达的变化,包括巨噬细胞,纤维爆炸和适应性免疫细胞。我们发现TBI导致巨噬细胞中I型干扰素(IFN)特征的上调,以及在成纤维细胞和适应性免疫细胞群体中炎症相关基因的受控上调。出于理解不足的原因,即使是老年人的轻度伤害也会导致认知能力下降和毁灭性神经病理学。为了更好地了解脑损伤后的年轻人和老年人之间的差异结果,我们在TBI后1.5个月对年轻和老年脑膜进行了散装RNA-Seq。值得注意的是,我们发现单独衰老会引起B细胞和I型IFN信号传导参与抗体产生的脑膜基因的上调。受伤后,脑膜转录组在很大程度上恢复了其在年轻小鼠中受伤前的签名。在鲜明的对比中,老化的TBI小鼠仍然表现出免疫相关基因的上调以及与细胞外基质重塑有关的基因的下调。总的来说,这些发现说明了脑膜对青年和衰老的轻度头部创伤的动态转录反应。

脑膜转录反应对创伤性脑损伤和衰老

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